Tadalafil (CAS 171596-29-5) — odczynnik chemiczny 1000 mg, czystość ≥ 99%

Opis

(2R,8R)-2-(1,3-benzodioksol-5-ylo)-6-metylo-3,6,17-triazatetracyklo[8.7.0.0³,⁸.0¹¹,¹⁶]heptadeka-1(10),11,13,15-tetraen-4,7-dion, znany szerzej pod nazwą zwyczajową tadalafil, proszek krystaliczny, opakowanie 1000 mg. Materiał przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych i analitycznych in vitro. Produkt nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta, nie jest produktem leczniczym, suplementem diety, środkiem spożywczym ani kosmetykiem.

Trzy różne byty, których nie wolno mylić

Przy tej cząsteczce rozdzielenie warstw jest tak samo istotne jak przy każdej innej substancji w naszym katalogu, która jest jednocześnie substancją czynną leków wydawanych z przepisu lekarza. Trzy konteksty, trzy zupełnie różne statusy prawne:

Konsekwencja jest jednoznaczna. Wyniki badań przywołane w dalszej części tej strony uzyskano wyłącznie z użyciem zarejestrowanego produktu leczniczego, w badaniach klinicznych i farmakokinetycznych prowadzonych z udziałem ludzi. Żadnego z tych badań nie prowadzono z użyciem odczynnika analitycznego i żaden z tych wyników nie przenosi się na oferowany materiał. Odczynnik nie jest formą, w jakiej substancja była kiedykolwiek podawana ludziom, i nie może być w taki sposób użyty.

Karta identyfikacyjna odczynnika

Rodowód molekuły: inna droga do tego samego enzymu

Tadalafil nie jest modyfikacją cząsteczki, która była już na rynku — to strukturalnie odrębna droga do zahamowania tego samego enzymu, którym zajmowały się już wcześniej inne zespoły badawcze. Rdzeń cząsteczki to tetracykliczny układ pirazynopirydoindolowy — daleki krewny szkieletu β-karbolinowego, zamknięty dodatkowo pierścieniem diketopiperazynowym z podstawnikiem 1,3-benzodioksolowym. To zupełnie inny szkielet niż w przypadku pierwszego zarejestrowanego inhibitora tej klasy enzymów, opartego na rdzeniu pirazolopirymidynonowym — Sildenafil (CAS 171599-83-0) jest tego dobrym punktem odniesienia: ten sam cel enzymatyczny, całkowicie inna architektura pierścieniowa.

Rodzina tetracyklicznych pochodnych pirydoindolowych

Ten sam rdzeń — układ tetrahydro-β-karbolinowy sprzężony z pierścieniem diketopiperazynowym — badały niezależnie różne zespoły projektujące inhibitory tego samego enzymu. Liu i wsp. opisali serię podstawionych octanów opartych na pokrewnym układzie imidazo-pirydyno-indolowym jako nową klasę związków wazodylatacyjnych [5], a Ahmed i wsp. zaprojektowali i zsyntetyzowali funkcjonalizowane pochodne tetrahydro-β-karbolinowe jako nowe inhibitory tego samego celu enzymatycznego [7]. Najnowsza z tych prac, Mieczkowski i wsp. (2021), rozszerzyła tę samą rodzinę o elastyczne analogi oparte na ugrupowaniu diketopiperazynowym, z rozwiązanymi strukturami krystalograficznymi i profilem aktywności biologicznej [10].

Od laboratorium biotechnologicznego do wspólnego przedsięwzięcia

Cząsteczkę wyodrębniono w laboratoriach spółki biotechnologicznej ICOS Corporation (Bothell, stan Waszyngton, USA) — stąd pierwszy kod rozwojowy IC-351. W 1998 roku ICOS zawarł z firmą Eli Lilly and Company wspólne przedsięwzięcie (Lilly ICOS LLC) do dalszego rozwoju i komercjalizacji związku — od tego momentu w publikacjach farmakokinetycznych pojawia się drugi kod, LY-450190, odzwierciedlający wewnętrzne oznaczenie Lilly. W 2007 roku Eli Lilly przejął ICOS Corporation w całości, konsolidując prawa do cząsteczki w jednych rękach.

Po wygaśnięciu patentu: przesunięcie w stronę analityki

Ochrona patentowa wygasła w głównych jurysdykcjach w latach 2017–2018. Od tego momentu środek ciężkości nowego piśmiennictwa wyraźnie przesunął się z farmakologii klinicznej w stronę analityki i kontroli jakości — metod HPLC, NMR i GC-MS do potwierdzania tożsamości, czystości i wykrywania tej substancji w preparatach niezarejestrowanych. Dla laboratorium pracującego z tym odczynnikiem ma to praktyczne znaczenie: najświeższe, najlepiej udokumentowane metody analityczne pochodzą dziś głównie z tego nurtu, nie z pierwotnych prac rejestracyjnych sprzed dwudziestu lat.

Kalendarium

Chemia: dwa centra stereogeniczne i diastereomer trans

Cis kontra trans — dlaczego to nie jest para enancjomerów

Cząsteczka ma dwa centra stereogeniczne, oznaczone w nazwie systematycznej jako (2R,8R) — jedno przy węglu łączącym pierścień benzodioksolowy z rdzeniem tetracyklicznym, drugie w miejscu złączenia pierścieni z indolem. Zarejestrowana konfiguracja to złączenie cis tych dwóch centrów. Odpowiednik o złączeniu trans — czyli diastereomer, nie enancjomer — jest osobnym związkiem o innych właściwościach fizykochemicznych i innym profilu retencji chromatograficznej. Venhuis i wsp. zidentyfikowali (–)-trans-tadalafil obok tadalafilu i sildenafilu w podrabianych preparatach handlowych i ocenili czystość optyczną stereoizomerów tadalafilu metodami chromatograficznymi [6] — obecność diastereomeru trans jest jednym z markerów odróżniających syntezę o niższej kontroli stereochemicznej.

Dla laboratorium ma to konsekwencję praktyczną: samo oznaczenie sumaryczne (np. LC-UV bez rozdziału stereoizomerów) nie potwierdza, który diastereomer jest obecny w próbce. Potwierdzenie tożsamości konfiguracyjnej wymaga metody czułej na stereochemię — chromatografii na fazie chiralnej, spektroskopii NMR lub porównania z materiałem odniesienia o potwierdzonej konfiguracji (2R,8R).

Charakterystyka fizykochemiczna

Dlaczego jedna cząsteczka ma kilka nazw i kodów

W piśmiennictwie i bazach danych funkcjonuje kilka oznaczeń tej samej cząsteczki o numerze CAS 171596-29-5, poza nazwami handlowymi zarejestrowanych preparatów leczniczych (wymienionymi wyłącznie w tabeli powyżej):

• Tadalafil — międzynarodowa nazwa niezastrzeżona (INN), forma używana w polskim i angielskim piśmiennictwie;
• IC-351 / IC 351 — pierwotny kod rozwojowy z okresu prac w ICOS Corporation, obecny w większości wczesnych publikacji przedrejestracyjnych;
• LY-450190 — wewnętrzne oznaczenie Eli Lilly, pojawiające się w publikacjach po zawarciu wspólnego przedsięwzięcia Lilly ICOS;
• Tadalafilo — forma nazwy stosowana w piśmiennictwie hiszpańsko- i włoskojęzycznym;
• trans-tadalafil — nie synonim, lecz nazwa innego diastereomeru tej samej cząsteczki (patrz sekcja o chemii wyżej) — częsty błąd przy wyszukiwaniu, warty osobnego zaznaczenia;
• nazwa systematyczna IUPAC — jedyna jednoznaczna, niezależna od kontekstu handlowego i prawnego.

Przy kwerendzie bibliograficznej warto łączyć warianty IC-351 i IC351 (z myślnikiem i bez) — część indeksów traktuje je jako odrębne hasła.

Zastosowanie laboratoryjne odczynnika

• materiał odniesienia do potwierdzania tożsamości i czystości metodą HPLC-UV/DAD, w tym metodami stabilnościowymi (stability-indicating) [9][12];
• wzorzec w ilościowej spektroskopii ¹H-NMR jako alternatywa dla metod chromatograficznych przy oznaczaniu w surowcu i formach stałych [8];
• materiał porównawczy w metodach GC-MS do przesiewowego wykrywania inhibitorów tej klasy enzymów w preparatach niezarejestrowanych [11];
• wzorzec konfiguracji (2R,8R) przy rozróżnianiu diastereomerów cis/trans metodami chromatografii chiralnej [6];
• związek modelowy w badaniach chemii tetracyklicznych pochodnych pirydoindolowych i ich analogów [5][7][10].

Przechowywanie, obchodzenie się i bezpieczeństwo pracy

Przechowywać w oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu, w miejscu suchym i chłodnym, chronionym przed światłem, oddzielnie od żywności i pasz oraz poza zasięgiem dzieci. Pracować wyłącznie w warunkach laboratoryjnych, przy zastosowaniu środków ochrony indywidualnej: rękawic, okularów ochronnych i odzieży laboratoryjnej; proszek ważyć w warunkach ograniczających pylenie. Unikać wdychania pyłu oraz kontaktu ze skórą i oczami. Postępowanie z odpadami — zgodnie z przepisami obowiązującymi dla odpadów chemicznych w miejscu prowadzenia badań.

Klasyfikacja zagrożeń. Dostępne dane klasyfikacyjne (GHS) wskazują piktogram GHS07 (hasło ostrzegawcze: Uwaga) oraz zwroty wskazujące rodzaj zagrożenia H315 (działa drażniąco na skórę), H319 (powoduje poważne podrażnienie oczu) i H335 (może powodować podrażnienie dróg oddechowych), wraz ze zwrotem ostrożności P261 (unikać wdychania pyłu). Pełne dane w karcie charakterystyki (SDS) udostępnianej na życzenie.

Status regulacyjny

Substancja jest substancją czynną produktów leczniczych wydawanych w Polsce z przepisu lekarza, zarejestrowanych w kilku wskazaniach terapeutycznych. Obrót preparatami leczniczymi podlega odrębnym przepisom prawa farmaceutycznego i niniejsza oferta go nie dotyczy. Oferowany materiał jest odczynnikiem chemicznym i nie posiada dopuszczenia do jakiegokolwiek zastosowania u ludzi ani zwierząt. Kupujący odpowiada za zgodność zamierzonego wykorzystania z prawem obowiązującym w kraju przeznaczenia.

Najczęstsze pytania

Czym różni się tadalafil od sildenafilu chemicznie?

Rdzeniem — to dwa całkowicie różne szkielety pierścieniowe osiągające ten sam cel enzymatyczny. Sildenafil oparty jest na układzie pirazolopirymidynonowym, tadalafil na tetracyklicznym układzie pirazynopirydoindolowym z pierścieniem benzodioksolowym. Konsekwencja analityczna: różnica masy cząsteczkowej i zupełnie inny profil retencji chromatograficznej pozwalają odróżnić oba związki bez trudności.

Czym jest IC-351 i LY-450190?

To dwa historyczne kody rozwojowe tej samej cząsteczki — IC-351 z okresu prac w ICOS Corporation, LY-450190 z okresu wspólnego przedsięwzięcia z Eli Lilly. Oba oznaczają związek o numerze CAS 171596-29-5, nie odrębne substancje.

Czym jest trans-tadalafil i dlaczego ma znaczenie analityczne?

To diastereomer tadalafilu — cząsteczka o tym samym wzorze sumarycznym, ale odwróconej konfiguracji względnej na jednym z dwóch centrów stereogenicznych (złączenie pierścieni trans zamiast cis). Bywa markerem obecności w preparatach o niższej kontroli stereochemicznej syntezy; jego identyfikację w produktach podrabianych opisano w piśmiennictwie analitycznym [6].

Jaki jest wzór chemiczny i masa molowa tadalafilu?

C₂₂H₁₉N₃O₄; masa molowa 389,4 g·mol⁻¹, masa monoizotopowa 389,1376 Da. Numer CAS 171596-29-5, InChIKey WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N.

Ile centrów stereogenicznych ma cząsteczka tadalafilu?

Dwa, oznaczone w nazwie systematycznej jako (2R,8R). To para centrów stereogenicznych dająca diastereomery (cis/trans), nie enancjomery — inaczej niż przy pojedynczym centrum stereogenicznym na atomie siarki w modafinilu (CAS 68693-11-8), gdzie mowa wyłącznie o parze enancjomerów R/S.

Czy odczynnik nadaje się do zastosowań innych niż laboratoryjne?

Nie. Materiał jest przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych i analitycznych. Nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta, nie jest lekiem, suplementem diety, żywnością ani kosmetykiem i nie może być stosowany w celach medycznych, diagnostycznych ani konsumpcyjnych.

Jak przechowywać tadalafil jako odczynnik laboratoryjny?

W oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu, w miejscu suchym i chłodnym, chronionym przed światłem, oddzielnie od żywności i pasz oraz poza zasięgiem dzieci.

W czym rozpuścić tadalafil do przygotowania roztworu podstawowego?

Dobrze rozpuszcza się w DMSO, w wodzie jedynie w ograniczonym stopniu. Przy XLogP ≈ 2,3 i wysokiej temperaturze topnienia (301,5°C) roztwory podstawowe przygotowuje się w rozpuszczalniku organicznym.

Jak potwierdza się czystość tadalafilu w laboratorium?

Metodą HPLC-UV/DAD wobec materiału odniesienia, w tym metodami stabilnościowymi wykrywającymi produkty degradacji [9][12], a jako metodę alternatywną — ilościowym ¹H-NMR [8]. Do rozróżnienia diastereomeru cis/trans potrzebna jest metoda czuła na stereochemię, nie samo oznaczenie sumaryczne.

Czy do tadalafilu dołączana jest karta charakterystyki?

Kartę charakterystyki udostępniamy na życzenie odbiorcy prowadzącego działalność badawczą lub analityczną. Podstawowa klasyfikacja zagrożeń (GHS07, H315/H319/H335) znajduje się w sekcji o bezpieczeństwie pracy powyżej.

Czy tadalafil jest legalny w Polsce?

Tadalafil jest substancją czynną produktów leczniczych wydawanych w Polsce z przepisu lekarza; obrót lekami podlega odrębnym przepisom i niniejsza oferta go nie dotyczy. Oferowany materiał jest odczynnikiem chemicznym bez dopuszczenia do zastosowań u ludzi. Kupujący odpowiada za zgodność zamierzonego wykorzystania z prawem kraju przeznaczenia.

Do czego służy wzorzec tadalafilu w laboratorium analitycznym?

Do potwierdzania tożsamości i czystości metodą HPLC-UV/DAD i ¹H-NMR, jako wzorzec w metodach GC-MS przy przesiewowym wykrywaniu inhibitorów tej klasy enzymów w preparatach niezarejestrowanych, oraz jako materiał odniesienia konfiguracji (2R,8R) przy rozróżnianiu diastereomerów cis/trans.

Piśmiennictwo

Pozycje pochodzą z bazy PubMed (zapytania wykonane 2026-09-06/07) i dotyczą chemii, analityki oraz historii rejestracji tej cząsteczki. Pozycje [5], [7], [10] to prace z zakresu syntezy i relacji struktura–aktywność pokrewnych układów tetracyklicznych. Pozycje [6], [8], [9], [11], [12] to prace analityczne (HPLC, NMR, GC-MS). Pozycje [1], [2], [3], [4] dotyczą farmakologii klinicznej i farmakokinetyki zarejestrowanego produktu leczniczego, z udziałem ludzi — nie odczynnika analitycznego. Żadna z tych prac nie opisuje zastosowania oferowanego materiału — przywołano je jako kontekst naukowy i wskazówkę bibliograficzną, nie jako informację o właściwościach oferowanego materiału ani zachętę do jakiegokolwiek użycia. Filtr antykolizyjny wobec witryny nonsensia.pl (stan na 2026-09-07) wykluczył z rozważanych wyników dwie prace o zbieżnych identyfikatorach DOI, zanim powstała ta lista.

1. Curran M, Keating G (2003). „Tadalafil.” Drugs. PMID 14498756. doi:10.2165/00003495-200363200-00004.
2. Padma-Nathan H (2003). „Efficacy and tolerability of tadalafil, a novel phosphodiesterase 5 inhibitor, in treatment of erectile dysfunction.” Am J Cardiol. PMID 14609620. doi:10.1016/s0002-9149(03)00828-2.
3. Carrier S (2003). „Pharmacology of phosphodiesterase 5 inhibitors.” Can J Urol. PMID 12625845.
4. Forgue ST, Patterson BE, Bedding AW i wsp. (2006). „Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects.” Br J Clin Pharmacol. PMID 16487221. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02553.x.
5. Liu J, Zhao M, Cui G i wsp. (2008). „Methyl (11aS)-hexahydro-3,3-dimethyl-1-oxo-imidazo-pyridin-indol-2-substituted acetates: synthesis and 3D-QSAR investigation as a class of novel vasodilators.” J Med Chem. PMID 18616237. doi:10.1021/jm800249j.
6. Venhuis BJ, Zomer G, Vredenbregt MJ i wsp. (2010). „The identification of (-)-trans-tadalafil, tadalafil, and sildenafil in counterfeit Cialis and the optical purity of tadalafil stereoisomers.” J Pharm Biomed Anal. PMID 19782492. doi:10.1016/j.jpba.2009.08.010.
7. Ahmed NS, Gary BD, Tinsley HN i wsp. (2011). „Design, synthesis and structure-activity relationship of functionalized tetrahydro-β-carboline derivatives as novel PDE5 inhibitors.” Arch Pharm (Weinheim). PMID 21384413. doi:10.1002/ardp.201000236.
8. Yang Q, Qiu H, Guo W i wsp. (2015). „Quantitative 1H-NMR Method for the Determination of Tadalafil in Bulk Drugs and its Tablets.” Molecules. PMID 26147583. doi:10.3390/molecules200712114.
9. Patel JK, Patel NK (2014). „Stability-Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Ambrisentan and Tadalafil in Pharmaceutical Dosage Form.” Sci Pharm. PMID 26279975. doi:10.3797/scipharm.1403-22.
10. Mieczkowski A, Speina E, Trzybiński D i wsp. (2021). „Diketopiperazine-Based, Flexible Tadalafil Analogues: Synthesis, Crystal Structures and Biological Activity Profile.” Molecules. PMID 33546456. doi:10.3390/molecules26040794.
11. Lee W, Kim HJ, Lee ME i wsp. (2020). „Reliable screening and classification of phosphodiesterase type 5 inhibitors using gas chromatography / mass spectrometry combined with specific common ions.” J Chromatogr A. PMID 32505294. doi:10.1016/j.chroma.2020.461210.
12. Gol D, Vyas A, Visana N i wsp. (2024). „Stability Indicating RP-HPLC-DAD method for simultaneous estimation of tadalafil and macitentan in synthetic mixture.” Ann Pharm Fr. PMID 37866638. doi:10.1016/j.pharma.2023.10.006.

Dane identyfikacyjne i deskryptory obliczeniowe za PubChem (CID 110635) oraz rejestrami UNII, ChEBI i ChEMBL.

Powiązane odczynniki w naszym katalogu

• Sildenafil (CAS 171599-83-0) — inny inhibitor tego samego enzymu na zupełnie innym rdzeniu pierścieniowym: pirazolopirymidynon zamiast tetracyklicznego układu pirazynopirydoindolowego
• Forskolina (CAS 66575-29-9) — kontrast szlaku biochemicznego: aktywuje cyklazę adenylanową i podnosi poziom cAMP, podczas gdy tadalafil hamuje enzym rozkładający cGMP — dwa różne cykliczne nukleotydy w regulacji napięcia mięśni gładkich naczyń
• Modafinil (CAS 68693-11-8) — kontrast stereochemiczny: pojedyncze centrum stereogeniczne na atomie siarki (enancjomery R/S) wobec dwóch centrów stereogenicznych tadalafilu (diastereomery cis/trans)

Oświadczenie o przeznaczeniu produktu

Oferowany materiał jest odczynnikiem chemicznym przeznaczonym wyłącznie do celów badawczych, analitycznych i laboratoryjnych. Nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta. Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety, środkiem spożywczym, wyrobem medycznym ani kosmetykiem. Nie może być stosowany w celach medycznych, diagnostycznych, leczniczych, profilaktycznych ani konsumpcyjnych, podawany ludziom lub zwierzętom, nanoszony na skórę, ani dodawany do żywności, napojów i pasz. Sprzedaż wyłącznie odbiorcom prowadzącym działalność badawczą, naukową lub analityczną, dysponującym zapleczem laboratoryjnym i wiedzą pozwalającą na bezpieczne obchodzenie się z odczynnikami chemicznymi. Kupujący ponosi wyłączną odpowiedzialność za zgodne z prawem i bezpieczne wykorzystanie odczynnika oraz za przestrzeganie przepisów obowiązujących w kraju przeznaczenia.