{"id":575,"date":"2022-10-25T08:34:02","date_gmt":"2022-10-25T08:34:02","guid":{"rendered":"https:\/\/modafinil.pl\/?post_type=product&p=575"},"modified":"2026-09-08T01:19:38","modified_gmt":"2026-09-08T01:19:38","slug":"sildenafil","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/modafinil.pl\/en\/sklep\/sildenafil\/","title":{"rendered":"Cytrynian sildenafilu \/ Sildenafil Citrate (CAS 171599-83-0) \u2014 odczynnik chemiczny 1000 mg, czysto\u015b\u0107 \u2265 99%"},"content":{"rendered":"

Cytrynian sildenafilu<\/strong> (s\u00f3l kwasu cytrynowego i sildenafilu), proszek krystaliczny, opakowanie 1000 mg w aluminiowej, zaplombowanej torebce strunowej. Materia\u0142 przeznaczony wy\u0142\u0105cznie do bada\u0144 laboratoryjnych i analitycznych in vitro<\/strong>. Produkt nie jest przeznaczony do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0119ta<\/strong>, nie jest produktem leczniczym, suplementem diety, \u015brodkiem spo\u017cywczym ani kosmetykiem.<\/p>\n

Trzy r\u00f3\u017cne byty, kt\u00f3rych nie wolno myli\u0107<\/h2>\n

Sildenafil jest jedn\u0105 z najcz\u0119\u015bciej mylonych pozycji w tego typu katalogach, poniewa\u017c ta sama nazwa chemiczna funkcjonuje jednocze\u015bnie jako substancja czynna szeroko znanych lek\u00f3w wydawanych w obrocie farmaceutycznym<\/strong>. Trzy konteksty, trzy zupe\u0142nie r\u00f3\u017cne statusy prawne:<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n
Rozdzielenie warstw: substancja \u2014 produkt leczniczy \u2014 odczynnik<\/caption>\n
Byt<\/th>\nCzym jest<\/th>\nCzego dotyczy<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Substancja chemiczna
cytrynian sildenafilu, CAS 171599-83-0<\/th>\n		Poj\u0119cie chemiczne \u2014 s\u00f3l cz\u0105steczki sildenafilu z kwasem cytrynowym. Sama w sobie nie jest ani lekiem, ani odczynnikiem; status nadaje jej posta\u0107, w jakiej zosta\u0142a wytworzona i dopuszczona.<\/td>\nchemia, rejestry substancji<\/td>\n<\/tr>\n
Produkt leczniczy
m.in. Viagra, Revatio, Caverta<\/th>\n		Preparaty farmaceutyczne: okre\u015blona posta\u0107 i moc (st\u0119\u017cenie substancji czynnej), wytwarzanie w re\u017cimie GMP, dokumentacja rejestracyjna, nadz\u00f3r nad bezpiecze\u0144stwem. Zarejestrowane w r\u00f3\u017cnych krajach w dw\u00f3ch odr\u0119bnych wskazaniach (zaburzenia erekcji oraz t\u0119tnicze nadci\u015bnienie p\u0142ucne, pod odr\u0119bnymi nazwami handlowymi). To w\u0142a\u015bnie tych preparat\u00f3w dotycz\u0105 badania kliniczne z udzia\u0142em ludzi<\/strong> przywo\u0142ywane w pi\u015bmiennictwie.<\/td>\nlecznictwo, obr\u00f3t farmaceutyczny<\/td>\n<\/tr>\n
Odczynnik chemiczny
materia\u0142 oferowany tutaj<\/th>\n		Materia\u0142 do pracy laboratoryjnej i analitycznej. Nie posiada i nie mo\u017ce posiada\u0107 dopuszczenia do stosowania u ludzi ani zwierz\u0105t<\/strong> \u2014 nie ma postaci farmaceutycznej ani dokumentacji produktu leczniczego.<\/td>\nanalityka, chemia, wzorce odniesienia<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Konsekwencja jest jednoznaczna.<\/strong> Wyniki bada\u0144 przywo\u0142ane w dalszej cz\u0119\u015bci tej strony uzyskano albo z u\u017cyciem zarejestrowanego produktu leczniczego<\/strong> (badania kliniczne z udzia\u0142em ludzi), albo w warunkach eksperymentu analitycznego lub \u015brodowiskowego<\/strong>, w kt\u00f3rym substancj\u0119 traktowano jako obiekt oznaczenia, nie jako lek podawany organizmowi. \u017badnego z tych bada\u0144 nie prowadzono z u\u017cyciem oferowanego odczynnika analitycznego jako \u015brodka do spo\u017cycia<\/strong> i \u017caden z tych wynik\u00f3w nie przenosi si\u0119 na spos\u00f3b wykorzystania oferowanego materia\u0142u. Odczynnik nie jest postaci\u0105, w jakiej substancja by\u0142a kiedykolwiek podawana ludziom, i nie mo\u017ce by\u0107 w taki spos\u00f3b u\u017cyty.<\/p>\n

Karta identyfikacyjna odczynnika<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Dane rejestrowe i identyfikatory \u2014 cytrynian sildenafilu<\/caption>\n
Nazwa systematyczna (IUPAC)<\/th>\n5-[2-etoksy-5-(4-metylopiperazyn-1-ylo)sulfonylofenylo]-1-metylo-3-propylo-6H-pirazolo[4,5-d]pirymidyn-7-on; kwas 2-hydroksypropano-1,2,3-trikarboksylowy (s\u00f3l)<\/td>\n<\/tr>\n
Nazwa zwyczajowa<\/th>\ncytrynian sildenafilu (Sildenafil Citrate)<\/td>\n<\/tr>\n
Numer CAS (s\u00f3l, oferowany materia\u0142)<\/th>\n171599-83-0<\/td>\n<\/tr>\n
Wz\u00f3r sumaryczny (s\u00f3l)<\/th>\nC28<\/sub>H38<\/sub>N6<\/sub>O11<\/sub>S<\/td>\n<\/tr>\n
Masa molowa (s\u00f3l)<\/th>\n666,7 g\u00b7mol\u22121<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
Masa monoizotopowa<\/th>\n666,2319 Da<\/td>\n<\/tr>\n
InChIKey<\/th>\nDEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N<\/td>\n<\/tr>\n
SMILES<\/th>\nCCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O<\/td>\n<\/tr>\n
PubChem CID<\/th>\n135413523<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
ChEMBL<\/th>\nCHEMBL3650565<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
Posta\u0107<\/th>\nkrystaliczny proszek, bia\u0142y do bia\u0142awego<\/td>\n<\/tr>\n
Opakowanie<\/th>\naluminiowa, zaplombowana torebka strunowa<\/td>\n<\/tr>\n
Czysto\u015b\u0107<\/th>\n\u2265 99%<\/td>\n<\/tr>\n
Przeznaczenie<\/th>\nodczynnik badawczy \u2014 nie do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0105t<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Rodow\u00f3d moleku\u0142y: lek na d\u0142awic\u0119 piersiow\u0105, kt\u00f3ry nigdy nie trafi\u0142 do kardiologii<\/h2>\n

Historia tej cz\u0105steczki nale\u017cy do najcz\u0119\u015bciej przywo\u0142ywanych przyk\u0142ad\u00f3w przypadkowego odkrycia farmakologicznego. Zwi\u0105zek macierzysty zsyntetyzowano pod koniec lat osiemdziesi\u0105tych XX wieku w laboratoriach Pfizera w Sandwich, w Wielkiej Brytanii, pod kodem rozwojowym UK-92,480<\/strong>, w ramach programu poszukiwania inhibitor\u00f3w fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) przeznaczonych do leczenia d\u0142awicy piersiowej i nadci\u015bnienia t\u0119tniczego \u2014 mechanizm mia\u0142 rozszerza\u0107 naczynia wie\u0144cowe przez nasilenie szlaku tlenek azotu\u2013cGMP.<\/p>\n

Efekt uboczny, kt\u00f3ry zmieni\u0142 kierunek bada\u0144<\/h3>\n

We wczesnych badaniach klinicznych fazy I zwi\u0105zek nie potwierdzi\u0142 pierwotnego za\u0142o\u017cenia kardiologicznego \u2014 nie wykaza\u0142 wystarczaj\u0105cej skuteczno\u015bci w d\u0142awicy piersiowej. Uczestnicy badania zg\u0142aszali natomiast nietypowy efekt uboczny, kt\u00f3ry skierowa\u0142 dalsze prace w stron\u0119 zaburze\u0144 erekcji. Mechanizm hamowania PDE5 i wczesn\u0105 charakterystyk\u0119 farmakologiczn\u0105 zwi\u0105zku opisali Boolell i wsp\u00f3\u0142pracownicy w 1996 roku [1<\/a>]; histori\u0119 samego zwrotu badawczego \u2014 od kardiologii do urologii \u2014 przedstawia przegl\u0105d Goldsteina i wsp. z 2019 roku [2<\/a>].<\/p>\n

W marcu 1998 roku zwi\u0105zek zosta\u0142 zarejestrowany jako produkt leczniczy do leczenia zaburze\u0144 erekcji \u2014 pierwszy zarejestrowany inhibitor PDE5 w tym wskazaniu na \u015bwiecie (nazwy handlowe zestawiono w tabeli powy\u017cej). P\u00f3\u017aniej t\u0119 sam\u0105 substancj\u0119 zarejestrowano tak\u017ce pod odr\u0119bn\u0105 nazw\u0105 handlow\u0105, w innym wskazaniu \u2014 t\u0119tniczym nadci\u015bnieniu p\u0142ucnym. Dwa r\u00f3\u017cne preparaty, dwa r\u00f3\u017cne wskazania, jedna cz\u0105steczka.<\/p>\n

Dlaczego oferowany materia\u0142 to s\u00f3l, a nie wolna zasada<\/h3>\n

Sildenafil jako wolna zasada (CAS 139755-83-2, wz\u00f3r C22<\/sub>H30<\/sub>N6<\/sub>O4<\/sub>S, masa molowa 474,6 g\u00b7mol\u22121<\/sup>) i cytrynian sildenafilu oferowany na tej stronie (CAS 171599-83-0) to dwa r\u00f3\u017cne rekordy rejestrowe tej samej cz\u0105steczki czynnej<\/strong>, r\u00f3\u017cni\u0105ce si\u0119 wy\u0142\u0105cznie form\u0105 soli. Do\u0142\u0105czenie kwasu cytrynowego zwi\u0119ksza liczb\u0119 grup zdolnych do tworzenia wi\u0105za\u0144 wodorowych i podnosi rozpuszczalno\u015b\u0107 w wodzie w por\u00f3wnaniu z woln\u0105 zasad\u0105 \u2014 to standardowy zabieg farmaceutyczny stosowany po to, by u\u0142atwi\u0107 formu\u0142owanie postaci doustnej. Materia\u0142 oferowany w tym katalogu jest sol\u0105 (cytrynianem), zgodnie z numerem CAS podanym w tytule i karcie identyfikacyjnej powy\u017cej.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Por\u00f3wnanie: wolna zasada a cytrynian sildenafilu<\/caption>\n
Parametr<\/th>\nSildenafil (wolna zasada)<\/th>\nCytrynian sildenafilu (oferowany materia\u0142)<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Numer CAS<\/th>\n139755-83-2<\/td>\n171599-83-0<\/td>\n<\/tr>\n
Wz\u00f3r sumaryczny<\/th>\nC22<\/sub>H30<\/sub>N6<\/sub>O4<\/sub>S<\/td>\nC28<\/sub>H38<\/sub>N6<\/sub>O11<\/sub>S<\/td>\n<\/tr>\n
Masa molowa<\/th>\n474,6 g\u00b7mol\u22121<\/sup><\/td>\n666,7 g\u00b7mol\u22121<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
InChIKey<\/th>\nBNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N<\/td>\nDEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N<\/td>\n<\/tr>\n
PubChem CID<\/th>\n135398744<\/td>\n135413523<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Dane dla wolnej zasady zweryfikowano bezpo\u015brednio w PubChem (zapytanie po nazwie zwi\u0105zku) \u2014 do\u0142\u0105czono wy\u0142\u0105cznie w celu odr\u00f3\u017cnienia od oferowanej soli, materia\u0142 w tym katalogu to wy\u0142\u0105cznie cytrynian o numerze CAS 171599-83-0.<\/em><\/p>\n

Kalendarium<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
O\u015b czasu: powstanie i rozpowszechnienie cz\u0105steczki<\/caption>\n
koniec lat 80. XX w.<\/th>\nsynteza zwi\u0105zku macierzystego (kod UK-92,480) w laboratoriach Pfizera w Sandwich, w ramach programu bada\u0144 nad d\u0142awic\u0105 piersiow\u0105<\/td>\n<\/tr>\n
pocz. lat 90.<\/th>\nbadania fazy I nie potwierdzaj\u0105 skuteczno\u015bci kardiologicznej; obserwacja nietypowego efektu ubocznego zmienia kierunek programu<\/td>\n<\/tr>\n
1996<\/th>\npublikacja opisuj\u0105ca mechanizm hamowania PDE5 przez zwi\u0105zek [1<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
marzec 1998<\/th>\nrejestracja jako produkt leczniczy w leczeniu zaburze\u0144 erekcji \u2014 pierwszy zarejestrowany inhibitor PDE5 w tym wskazaniu<\/td>\n<\/tr>\n
2000. lata<\/th>\nrejestracja tej samej substancji pod odr\u0119bn\u0105 nazw\u0105 handlow\u0105 w innym wskazaniu \u2014 t\u0119tniczym nadci\u015bnieniu p\u0142ucnym<\/td>\n<\/tr>\n
2003\u20132013<\/th>\nrozw\u00f3j metod bioanalitycznych: HPLC-MS w p\u0142ynach biologicznych [3<\/a>], RP-HPLC w osoczu zwierz\u0105t laboratoryjnych [4<\/a>], badania fragmentacji w spektrometrii mas [5<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2009\u20132014<\/th>\nseria prac nad wykrywaniem nowych analog\u00f3w sildenafilu jako zafa\u0142szowa\u0144 suplement\u00f3w diety [6<\/a>][7<\/a>][8<\/a>][9<\/a>][10<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2015\u20132021<\/th>\nchemia stanu sta\u0142ego i analog\u00f3w: udoskonalona synteza [11<\/a>], izostery [12<\/a>], kokryszta\u0142y [13<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2021<\/th>\ncharakterystyka s\u0105dowa metodami j\u0105drowymi (IBA, INAA) [14<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Trzy nurty literatury, nie jeden o\u015brodek<\/h2>\n

W odr\u00f3\u017cnieniu od cz\u0105steczek o w\u0105skim, geograficznie skoncentrowanym pi\u015bmiennictwie, literatura dotycz\u0105ca tej substancji jest rozproszona mi\u0119dzynarodowo i uporz\u0105dkowana raczej wok\u00f3\u0142 metody badawczej ni\u017c wok\u00f3\u0142 jednego laboratorium. Dla czytelnika przeszukuj\u0105cego bazy ma to znaczenie praktyczne \u2014 warto \u0142\u0105czy\u0107 kwerend\u0119 tematyczn\u0105, nie tylko nazw\u0119 zwi\u0105zku.<\/p>\n

Chemia leku i jego pochodnych<\/h3>\n

Nurt obejmuj\u0105cy syntez\u0119, analogi strukturalne i chemi\u0119 stanu sta\u0142ego: udoskonalone drogi syntezy [11<\/a>], izostery cz\u0105steczki macierzystej [12<\/a>] oraz kokryszta\u0142y zmieniaj\u0105ce w\u0142a\u015bciwo\u015bci fizykochemiczne substancji bez zmiany struktury cz\u0105steczkowej [13<\/a>].<\/p>\n

Analityka i wykrywanie zafa\u0142szowa\u0144<\/h3>\n

Najbardziej charakterystyczny dla tej cz\u0105steczki nurt pi\u015bmiennictwa: sildenafil i jego syntetyczne analogi s\u0105 jednym z najcz\u0119\u015bciej wykrywanych zafa\u0142szowa\u0144 w suplementach diety i preparatach zio\u0142owych reklamowanych jako \u015brodki na potencj\u0119. Powsta\u0142 z tego powodu odr\u0119bny obszar chemii analitycznej po\u015bwi\u0119cony strukturalnej identyfikacji nowych analog\u00f3w \u2014 metod\u0105 LC-UV\/LC-MS [7<\/a>], wysokorozdzielcz\u0105 spektrometri\u0105 mas Orbitrap [9<\/a>], po\u0142\u0105czeniem MS\/MS i NMR [10<\/a>] oraz przegl\u0105dem dekady takich wykry\u0107 [8<\/a>].<\/p>\n

Toksykologia s\u0105dowa, biofarmaceutyka i \u015brodowisko<\/h3>\n

Trzeci nurt obejmuje oznaczenia w p\u0142ynach biologicznych i materiale \u015brodowiskowym: metody bioanalityczne w \u015blinie i osoczu [3<\/a>][4<\/a>], charakterystyk\u0119 s\u0105dow\u0105 metodami analizy j\u0105drowej [14<\/a>] oraz badanie ekotoksyczno\u015bci produkt\u00f3w chlorowania w wodzie [15<\/a>] \u2014 obszar rzadko kojarzony z t\u0105 cz\u0105steczk\u0105, a jednak realnie obecny w pi\u015bmiennictwie.<\/p>\n

Zastrze\u017cenie do ca\u0142ej powy\u017cszej sekcji.<\/strong> Opisano tu histori\u0119 bada\u0144 naukowych i rozwoju metod analitycznych. Badania z udzia\u0142em ludzi cytowane w tej sekcji dotyczy\u0142y wy\u0142\u0105cznie zarejestrowanego produktu leczniczego<\/strong>, nie odczynnika chemicznego. Nie jest to opis w\u0142a\u015bciwo\u015bci oferowanego materia\u0142u<\/strong> i nie mo\u017ce by\u0107 podstaw\u0105 jakiegokolwiek jego u\u017cycia poza laboratorium.<\/p>\n

Chemia: s\u00f3l bez centrum stereogenicznego<\/h2>\n

Cz\u0105steczka, kt\u00f3ra nie ma enancjomer\u00f3w<\/h3>\n

W przeciwie\u0144stwie do cz\u0119\u015bci innych pozycji w tym katalogu, rdze\u0144 sildenafilu nie zawiera centrum stereogenicznego<\/strong>. Grupa sulfonamidowa (S(=O)2<\/sub>N) jest symetryczna wzgl\u0119dem obu atom\u00f3w tlenu i nie generuje chiralno\u015bci \u2014 inaczej ni\u017c sulfotlenek, w kt\u00f3rym atom siarki niesie cztery r\u00f3\u017cne podstawniki. Pier\u015bcie\u0144 piperazynowy jest symetryczny, a \u0142a\u0144cuch propylowy przy pier\u015bcieniu pirazolowym nie tworzy w\u0119gla z czterema r\u00f3\u017cnymi podstawnikami. Praktyczna konsekwencja: materia\u0142 nie wymaga rozdzia\u0142u enancjomer\u00f3w ani metod enancjoselektywnych przy potwierdzaniu to\u017csamo\u015bci \u2014 upraszcza to kwalifikacj\u0119 wzorca w por\u00f3wnaniu ze zwi\u0105zkami o sulfotlenkowym centrum stereogenicznym.<\/p>\n

Charakterystyka fizykochemiczna soli i co z niej wynika<\/h3>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Deskryptory obliczeniowe i ich znaczenie analityczne \u2014 cytrynian sildenafilu<\/caption>\n
Parametr<\/th>\nWarto\u015b\u0107<\/th>\nCo z tego wynika<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Wsp\u00f3\u0142czynnik podzia\u0142u (XLogP)<\/th>\nbrak warto\u015bci obliczeniowej w wykorzystanym \u017ar\u00f3dle<\/td>\nnie ekstrapolujemy z wolnej zasady \u2014 dane podajemy tylko tam, gdzie s\u0105 zweryfikowane dla samej soli<\/td>\n<\/tr>\n
Polarna powierzchnia topologiczna (TPSA)<\/th>\n250 \u00c52<\/sup><\/td>\nbardzo wysoka \u2014 efekt dodania reszty kwasu cytrynowego; wskazuje na dobr\u0105 rozpuszczalno\u015b\u0107 w wodzie<\/td>\n<\/tr>\n
Donory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n5<\/td>\nsuma grup z cz\u0105steczki sildenafilu i z kwasu cytrynowego \u2014 sama zasada ma ich mniej<\/td>\n<\/tr>\n
Akceptory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n15<\/td>\nwysoka liczba typowa dla soli kwas\u00f3w polikarboksylowych<\/td>\n<\/tr>\n
Wi\u0105zania rotacyjne<\/th>\n12<\/td>\nelastyczna struktura \u2014 kilka mo\u017cliwych konformacji w roztworze<\/td>\n<\/tr>\n
Atomy ci\u0119\u017ckie<\/th>\n46<\/td>\ndu\u017ca cz\u0105steczka jak na wzorzec analityczny \u2014 istotne przy interpretacji widm MS wysokiej rozdzielczo\u015bci<\/td>\n<\/tr>\n
Rozpuszczalno\u015b\u0107<\/th>\ndobra w wodzie i DMSO, gorsza w rozpuszczalnikach niepolarnych<\/td>\nforma soli zosta\u0142a wybrana m.in. dlatego \u2014 odwrotnie ni\u017c przy wielu odczynnikach lipofilowych w tym katalogu<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Fragmentacja w spektrometrii mas<\/h3>\n

Zachowanie tej cz\u0105steczki w jonizacji elektrosprej jest nietypowe: obserwuje si\u0119 bezpo\u015brednie wewn\u0105trzcz\u0105steczkowe reakcje transferu w fazie gazowej podczas fragmentacji, opisane szczeg\u00f3\u0142owo dla sildenafilu i jego analog\u00f3w tiopochodnych [5<\/a>]. Dla laboratorium wdra\u017caj\u0105cego metody LC-MS\/MS ma to znaczenie praktyczne \u2014 widmo fragmentacyjne nie zawsze da si\u0119 przewidzie\u0107 prost\u0105 regu\u0142\u0105 addytywn\u0105 znan\u0105 z innych klas zwi\u0105zk\u00f3w, co opisano te\u017c przy strukturalnej identyfikacji nowych analog\u00f3w sildenafilu metod\u0105 wysokorozdzielczej spektrometrii Orbitrap [9<\/a>].<\/p>\n

Nazewnictwo i identyfikatory<\/h2>\n