{"id":337,"date":"2022-10-03T12:54:40","date_gmt":"2022-10-03T12:54:40","guid":{"rendered":"https:\/\/modafinil.pl\/?post_type=product&p=337"},"modified":"2026-09-08T00:50:45","modified_gmt":"2026-09-08T00:50:45","slug":"coluracetam","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/modafinil.pl\/en\/sklep\/coluracetam\/","title":{"rendered":"Coluracetam (CAS 135463-81-9) \u2014 odczynnik chemiczny 1000 mg, czysto\u015b\u0107 \u2265 99%"},"content":{"rendered":"

N-(2,3-dimetylo-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]chinolin-4-ylo)-2-(2-oksopirolidyn-1-ylo)acetamid<\/strong>, proszek krystaliczny, opakowanie 1000 mg. Materia\u0142 przeznaczony wy\u0142\u0105cznie do bada\u0144 laboratoryjnych i analitycznych in vitro<\/strong>. Produkt nie jest przeznaczony do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0119ta<\/strong>, nie jest produktem leczniczym, suplementem diety, \u015brodkiem spo\u017cywczym ani kosmetykiem.<\/p>\n

Rzecz, kt\u00f3r\u0105 trzeba powiedzie\u0107 na pocz\u0105tku<\/h2>\n

Pi\u015bmiennictwo o tej cz\u0105steczce ma nietypowy kszta\u0142t, o kt\u00f3rym warto wiedzie\u0107 przed si\u0119gni\u0119ciem po dalsz\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 opisu. Coluracetam jest zwi\u0105zkiem zdefiniowanym chemicznie i posiadaj\u0105cym realny, cho\u0107 w\u0105ski, korpus bada\u0144 przedklinicznych<\/strong> \u2014 problem w tym, \u017ce wi\u0119kszo\u015b\u0107 z nich indeksowana jest w bazach nie pod obecn\u0105 nazw\u0105 zwyczajow\u0105, tylko pod kodem rozwojowym z okresu prac laboratoryjnych, MKC-231<\/strong>. Zapytanie PubMed wy\u0142\u0105cznie o has\u0142o \u201ecoluracetam” zwraca w praktyce pojedynczy rekord; dopiero rozszerzenie kwerendy o kod rozwojowy ujawnia w\u0142a\u015bciwy zestaw prac.<\/p>\n

Drugie zastrze\u017cenie jest wa\u017cniejsze: ca\u0142y ten korpus to badania mechanistyczne i behawioralne na zwierz\u0119tach laboratoryjnych<\/strong>, prowadzone g\u0142\u00f3wnie w latach 1994\u20132008. Nie ma w\u015br\u00f3d nich opublikowanego badania klinicznego z udzia\u0142em ludzi. Baza ChEMBL klasyfikuje status rozwojowy zwi\u0105zku jako przedkliniczny<\/strong> (faza rozwoju: 0) \u2014 czyli formalnie zwi\u0105zek nigdy nie wszed\u0142 do udokumentowanego programu bada\u0144 klinicznych w rozumieniu tej bazy. Poni\u017cszy opis trzyma si\u0119 tego, co da si\u0119 rzetelnie wesprze\u0107: chemii, mechanizmu kom\u00f3rkowego badanego na zwierz\u0119tach i danych rejestrowych. Nie przypisujemy tej cz\u0105steczce dzia\u0142ania u ludzi w czasie tera\u017aniejszym \u2014 nie mamy do tego podstawy \u017ar\u00f3d\u0142owej.<\/p>\n

Trzy r\u00f3\u017cne byty, kt\u00f3rych nie wolno myli\u0107<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n
Rozdzielenie warstw: substancja \u2014 produkt leczniczy \u2014 odczynnik<\/caption>\n
Byt<\/th>\nCzym jest<\/th>\nStatus coluracetamu<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Substancja chemiczna
CAS 135463-81-9<\/th>\n		Poj\u0119cie chemiczne \u2014 cz\u0105steczka o zdefiniowanej budowie, zarejestrowana w bazach rejestrowych (PubChem, ChEMBL).<\/td>\ntak<\/strong> \u2014 to jedyny status, jaki ta cz\u0105steczka faktycznie ma<\/td>\n<\/tr>\n
Produkt leczniczy<\/th>\nPreparat farmaceutyczny: posta\u0107, dawka, re\u017cim GMP, dokumentacja rejestracyjna, nadz\u00f3r nad bezpiecze\u0144stwem.<\/td>\nNIE \u2014 w \u017cadnym kraju.<\/strong> Zwi\u0105zek by\u0142 przedmiotem prac rozwojowych pod kodem MKC-231, ale nie osi\u0105gn\u0105\u0142 rejestracji jako lek; ChEMBL notuje jego status jako przedkliniczny<\/td>\n<\/tr>\n
Odczynnik chemiczny
materia\u0142 oferowany tutaj<\/th>\n		Materia\u0142 do pracy laboratoryjnej i analitycznej.<\/td>\ntak<\/strong> \u2014 i wy\u0142\u0105cznie w tym charakterze jest oferowany<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Sytuacja jest bli\u017csza flmodafinilowi ni\u017c modafinilowi: nie ma tu zarejestrowanego leku, od kt\u00f3rego trzeba by odczynnik odr\u00f3\u017cnia\u0107<\/strong> \u2014 nie istnieje \u017cadna zatwierdzona posta\u0107 tej substancji przeznaczona dla ludzi, w \u017cadnej jurysdykcji. Wyniki bada\u0144 przywo\u0142ane ni\u017cej pochodz\u0105 wy\u0142\u0105cznie z eksperyment\u00f3w na zwierz\u0119tach laboratoryjnych<\/strong> \u2014 \u017cadnego z nich nie prowadzono z u\u017cyciem odczynnika analitycznego i \u017caden nie przenosi si\u0119 na oferowany materia\u0142.<\/p>\n

Karta identyfikacyjna odczynnika<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Dane rejestrowe i identyfikatory \u2014 coluracetam<\/caption>\n
Nazwa systematyczna (IUPAC)<\/th>\nN-(2,3-dimetylo-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]chinolin-4-ylo)-2-(2-oksopirolidyn-1-ylo)acetamid<\/td>\n<\/tr>\n
Nazwa zwyczajowa<\/th>\ncoluracetam (coluracetamum)<\/td>\n<\/tr>\n
Kody rozwojowe<\/th>\nMKC-231, BCI-540<\/td>\n<\/tr>\n
Numer CAS<\/th>\n135463-81-9<\/td>\n<\/tr>\n
Wz\u00f3r sumaryczny<\/th>\nC19<\/sub>H23<\/sub>N3<\/sub>O3<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
Masa molowa<\/th>\n341,4 g\u00b7mol\u22121<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
Masa monoizotopowa<\/th>\n341,17394 Da<\/td>\n<\/tr>\n
InChIKey<\/th>\nPSPGQHXMUKWNDI-UHFFFAOYSA-N<\/td>\n<\/tr>\n
SMILES<\/th>\nCC1=C(OC2=NC3=C(CCCC3)C(=C12)NC(=O)CN4CCCC4=O)C<\/td>\n<\/tr>\n
PubChem CID<\/th>\n214346<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
ChEMBL ID<\/th>\nCHEMBL535678<\/td>\n<\/tr>\n
Posta\u0107<\/th>\nkrystaliczny proszek, bia\u0142y do bia\u0142awego<\/td>\n<\/tr>\n
Czysto\u015b\u0107<\/th>\n\u2265 99%<\/td>\n<\/tr>\n
Przeznaczenie<\/th>\nodczynnik badawczy \u2014 nie do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0105t<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Rodow\u00f3d moleku\u0142y: japo\u0144ski \u201ewzmacniacz wychwytu choliny”<\/h2>\n

Coluracetam nie powsta\u0142 jako pochodna piracetamu w sensie \u015bcis\u0142ej modyfikacji istniej\u0105cego leku. To odr\u0119bna linia badawcza rozwijana w Japonii, w kt\u00f3rej punktem wyj\u015bcia by\u0142a nie struktura konkretnego zwi\u0105zku, lecz funkcja<\/strong>: poszukiwano cz\u0105steczki wzmacniaj\u0105cej wysokopowinowactwowy wychwyt choliny (HACU, high-affinity choline uptake<\/em>) \u2014 etap ograniczaj\u0105cy szybko\u015b\u0107 syntezy acetylocholiny w neuronach cholinergicznych. Zwi\u0105zek otrzyma\u0142 kod rozwojowy MKC-231<\/strong>, pod kt\u00f3rym figuruje ca\u0142e wczesne pi\u015bmiennictwo z lat 1994\u20132008. Obecna nazwa zwyczajowa \u201ecoluracetam” oraz drugi kod rozwojowy, BCI-540<\/strong>, pojawiaj\u0105 si\u0119 dopiero w p\u00f3\u017aniejszych rejestrach chemicznych (ChEMBL) \u2014 wcze\u015bniejsze prace ich nie u\u017cywaj\u0105, co samo w sobie jest wskaz\u00f3wk\u0105 bibliograficzn\u0105, nie tylko ciekawostk\u0105.<\/p>\n

Model uszkodzenia cholinergicznego jako o\u015b bada\u0144<\/h3>\n

Pierwsze indeksowane prace pochodz\u0105 z po\u0142owy lat dziewi\u0119\u0107dziesi\u0105tych i opisuj\u0105 zachowanie zwi\u0105zku w modelu deficytu pami\u0119ci roboczej wywo\u0142anego jonem etylocholiny azyrydyniowej (AF64A) u gryzoni \u2014 standardowej metodzie farmakologicznej do na\u015bladowania ubytku cholinergicznego zbli\u017conego do obserwowanego w ot\u0119pieniach. W kolejnych latach ten sam model pos\u0142u\u017cy\u0142 do systematycznego opisania mechanizmu: wp\u0142ywu na syntez\u0119 i uwalnianie acetylocholiny, d\u0142ugotrwa\u0142\u0105 popraw\u0119 wynik\u00f3w w testach pami\u0119ciowych po powtarzanym podaniu oraz \u2014 osobno \u2014 sam mechanizm molekularny wzmocnienia wychwytu choliny. Trzy prace na ten temat ukaza\u0142y si\u0119 razem w 2008 roku w Journal of Neural Transmission<\/em> i stanowi\u0105 najbardziej systematyczny zestaw danych mechanistycznych o tej cz\u0105steczce, jaki istnieje.<\/p>\n

W\u0105tek cytoprotekcyjny i model schizofrenii<\/h3>\n

R\u00f3wnolegle prowadzono badania cytoprotekcyjne w hodowli neuron\u00f3w korowych (ochrona przed cytotoksyczno\u015bci\u0105 glutaminianu) oraz badania nad wp\u0142ywem zwi\u0105zku na gospodark\u0119 w\u0119glowodanow\u0105 u zwierz\u0105t. Osobna ga\u0142\u0105\u017a literatury dotyczy modelu farmakologicznego zbli\u017conego do schizofrenii: podanie fencyklidyny (PCP) gryzoniom powoduje ubytek neuron\u00f3w cholinergicznych przegrody i deficyty behawioralne, a wcze\u015bniejsza ekspozycja na zwi\u0105zek antagonizowa\u0142a cz\u0119\u015b\u0107 tych zmian w badaniu na zwierz\u0119tach. To badanie na modelu zwierz\u0119cym, nie obserwacja kliniczna<\/strong> \u2014 przywo\u0142ujemy je jako element historii bada\u0144 nad mechanizmem, nie jako dow\u00f3d dzia\u0142ania u ludzi.<\/p>\n

Osobno, w przegl\u0105dowej pracy farmakologii zwi\u0105zk\u00f3w moduluj\u0105cych przeka\u017anictwo glutaminianergiczne w kontek\u015bcie poszukiwania nowych lek\u00f3w przeciwdepresyjnych, coluracetam wymieniono obok ketaminy, riluzolu, memantyny i kilku zwi\u0105zk\u00f3w eksperymentalnych jako jeden z kandydat\u00f3w rozwa\u017canych w tym obszarze [1<\/a>]. Jest to wzmianka w pracy przegl\u0105dowej, nie samodzielne badanie kliniczne \u2014 sygnalizujemy j\u0105, bo to jedyne miejsce, w kt\u00f3rym cz\u0105steczka pojawia si\u0119 w pi\u015bmiennictwie indeksowanym pod obecn\u0105 nazw\u0105 zwyczajow\u0105, a nie pod kodem MKC-231.<\/p>\n

Kalendarium<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
O\u015b czasu: badania mechanistyczne nad cz\u0105steczk\u0105 (dane zweryfikowane w PubMed)<\/caption>\n
1994<\/th>\npierwsze indeksowane prace nad zwi\u0105zkiem pod kodem MKC-231 \u2014 model deficytu pami\u0119ci roboczej AF64A u gryzoni<\/td>\n<\/tr>\n
1998<\/th>\nbadania cytoprotekcyjne: ochrona przed cytotoksyczno\u015bci\u0105 glutaminianu w hodowli neuron\u00f3w korowych<\/td>\n<\/tr>\n
1999<\/th>\nbadania nad o\u015brodkowym wp\u0142ywem zwi\u0105zku na gospodark\u0119 w\u0119glowodanow\u0105 u szczur\u00f3w<\/td>\n<\/tr>\n
2007<\/th>\nbadanie na modelu farmakologicznym zbli\u017conym do schizofrenii \u2014 antagonizowanie deficyt\u00f3w wywo\u0142anych fencyklidyn\u0105 (PCP) u zwierz\u0105t<\/td>\n<\/tr>\n
2008<\/th>\ntrzycz\u0119\u015bciowa seria prac w Journal of Neural Transmission<\/em>: mechanizm, synteza\/uwalnianie acetylocholiny, efekty poznawcze po powtarzanym podaniu w modelu AF64A<\/td>\n<\/tr>\n
2015<\/th>\nzwi\u0105zek wymieniony w przegl\u0105dzie farmakologii glutaminianergicznych kandydat\u00f3w na leki przeciwdepresyjne [1<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Chemia: rdze\u0144 pirolidonowy i uk\u0142ad furanochinolinowy<\/h2>\n

Dlaczego struktur\u0119 zalicza si\u0119 do rodziny racetam\u00f3w<\/h3>\n

Cz\u0105steczka zawiera pier\u015bcie\u0144 2-oksopirolidynowy<\/strong> (\u03b3-butyrolaktam) po\u0142\u0105czony grup\u0105 acetamidow\u0105 z reszt\u0105 szkieletu \u2014 dok\u0142adnie ten sam motyw farmakoforowy, kt\u00f3ry definiuje ca\u0142\u0105 rodzin\u0119 racetam\u00f3w, od piracetamu poczynaj\u0105c. To on kwalifikuje coluracetam do tej kategorii strukturalnej, a nie podobie\u0144stwo do jakiejkolwiek konkretnej innej cz\u0105steczki z tej rodziny.<\/p>\n

Co dodaje uk\u0142ad furanochinolinowy<\/h3>\n

Druga cz\u0119\u015b\u0107 cz\u0105steczki odr\u00f3\u017cnia j\u0105 od prostszych racetam\u00f3w: zamiast pojedynczego pier\u015bcienia aromatycznego (jak w aniracetamie) coluracetam niesie skondensowany uk\u0142ad tr\u00f3jpier\u015bcieniowy<\/strong> \u2014 furan stopiony z pier\u015bcieniem chinolinowym, cz\u0119\u015bciowo uwodornionym w pozycjach 5,6,7,8, i podstawiony dwiema grupami metylowymi w pozycjach 2 i 3. Trzy atomy azotu w cz\u0105steczce (pirolidonowy, chinolinowy, amidowy) i trzy atomy tlenu daj\u0105 wz\u00f3r sumaryczny C19<\/sub>H23<\/sub>N3<\/sub>O3<\/sub> \u2014 istotnie wi\u0119kszy i bardziej z\u0142o\u017cony ni\u017c w piracetamie czy aniracetamie.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Deskryptory obliczeniowe i ich znaczenie analityczne<\/caption>\n
Parametr<\/th>\nWarto\u015b\u0107<\/th>\nCo z tego wynika<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Wsp\u00f3\u0142czynnik podzia\u0142u (XLogP)<\/th>\n2,4<\/td>\numiarkowana lipofilowo\u015b\u0107 \u2014 eluuje w dalszej cz\u0119\u015bci gradientu RP-HPLC ni\u017c proste racetamy<\/td>\n<\/tr>\n
Polarna powierzchnia topologiczna (TPSA)<\/th>\n75,4 \u00c52<\/sup><\/td>\nzbli\u017cona do modafinilu (79,4 \u00c52<\/sup>); trzy heteroatomy azotu i trzy tlenu daj\u0105 wielopunktowy profil wi\u0105za\u0144 wodorowych<\/td>\n<\/tr>\n
Donory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n1<\/td>\ngrupa amidowa N\u2013H<\/td>\n<\/tr>\n
Akceptory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n4<\/td>\ntlen amidowy, tlen laktamowy, tlen furanowy, azot chinolinowy<\/td>\n<\/tr>\n
Wi\u0105zania rotacyjne<\/th>\n3<\/td>\nstosunkowo sztywna cz\u0105steczka \u2014 wi\u0119kszo\u015b\u0107 szkieletu tkwi w uk\u0142adzie skondensowanych pier\u015bcieni<\/td>\n<\/tr>\n
Atomy ci\u0119\u017ckie<\/th>\n25<\/td>\nmasa cz\u0105steczki roz\u0142o\u017cona na rozbudowanym, wielopier\u015bcieniowym rdzeniu<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Centrum stereogeniczne \u2014 kt\u00f3rego tu nie ma<\/h3>\n

W przeciwie\u0144stwie do modafinilu<\/a>, gdzie centrum stereogeniczne na atomie siarki wymusza rozr\u00f3\u017cnianie enancjomer\u00f3w, coluracetam nie ma zdefiniowanego centrum stereogenicznego<\/strong> \u2014 kanoniczny zapis InChI tej cz\u0105steczki nie zawiera warstwy stereochemicznej. W\u0119giel w pozycji 4 uk\u0142adu furanochinolinowego, do kt\u00f3rego przy\u0142\u0105czony jest podstawnik amidowy, tkwi w p\u0142aszczy\u017anie sprz\u0119\u017conego uk\u0142adu pier\u015bcieni (wi\u0105zanie podw\u00f3jne C=C w tej pozycji), a nie w centrum sp3<\/sup> nios\u0105cym cztery r\u00f3\u017cne podstawniki. Praktyczna konsekwencja dla laboratorium: materia\u0142 nie wymaga rozdzia\u0142u chiralnego przy potwierdzaniu to\u017csamo\u015bci.<\/p>\n

Nazewnictwo: nazwa zwyczajowa m\u0142odsza od kod\u00f3w rozwojowych<\/h2>\n