{"id":2479,"date":"2025-09-02T02:24:50","date_gmt":"2025-09-02T02:24:50","guid":{"rendered":"https:\/\/modafinil.pl\/?post_type=product&p=2479"},"modified":"2026-09-08T02:31:44","modified_gmt":"2026-09-08T02:31:44","slug":"pregabalin","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/modafinil.pl\/en\/sklep\/pregabalin\/","title":{"rendered":"Pregabalina \/ Pregabalin (CAS 148553-50-8) \u2014 odczynnik chemiczny 1000 mg, czysto\u015b\u0107 \u2265 99%"},"content":{"rendered":"

kwas (3S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy<\/strong>, krystaliczny proszek, opakowanie 1000 mg. Materia\u0142 przeznaczony wy\u0142\u0105cznie do bada\u0144 laboratoryjnych i analitycznych in vitro<\/strong>. Produkt nie jest przeznaczony do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0119ta<\/strong>, nie jest produktem leczniczym, suplementem diety, \u015brodkiem spo\u017cywczym ani kosmetykiem.<\/p>\n

Trzy r\u00f3\u017cne byty, kt\u00f3rych nie wolno myli\u0107<\/h2>\n

Pregabalina jest jedn\u0105 z najszerzej przebadanych cz\u0105steczek z grupy analog\u00f3w GABA, dlatego rozdzielenie warstw ma tu szczeg\u00f3lne znaczenie. Ta sama nazwa chemiczna funkcjonuje jednocze\u015bnie jako substancja czynna leku wydawanego z przepisu lekarza<\/strong> pod kilkunastoma nazwami handlowymi. Trzy konteksty, trzy zupe\u0142nie r\u00f3\u017cne statusy prawne:<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n
Rozdzielenie warstw: substancja \u2014 produkt leczniczy \u2014 odczynnik<\/caption>\n
Byt<\/th>\nCzym jest<\/th>\nCzego dotyczy<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Substancja chemiczna
pregabalina, CAS 148553-50-8<\/th>\n		Poj\u0119cie chemiczne \u2014 cz\u0105steczka o zdefiniowanej budowie, analog kwasu \u03b3-aminomas\u0142owego (GABA). Sama w sobie nie jest ani lekiem, ani odczynnikiem; status nadaje jej posta\u0107, w jakiej zosta\u0142a wytworzona i dopuszczona.<\/td>\nchemia, rejestry substancji<\/td>\n<\/tr>\n
Produkt leczniczy
m.in. Lyrica i odpowiedniki generyczne (Pregabalin Sandoz, Pregabalin Zentiva, Vronogabic)<\/th>\n		Preparat farmaceutyczny: okre\u015blona posta\u0107 i dawka, wytwarzanie w re\u017cimie GMP, dokumentacja rejestracyjna, nadz\u00f3r nad bezpiecze\u0144stwem. W Polsce wydawany wy\u0142\u0105cznie z przepisu lekarza.<\/strong><\/td>\ntego bytu dotycz\u0105 badania kliniczne z udzia\u0142em ludzi<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Odczynnik chemiczny
materia\u0142 oferowany tutaj<\/th>\n		Materia\u0142 do pracy laboratoryjnej i analitycznej. Nie posiada i nie mo\u017ce posiada\u0107 dopuszczenia do stosowania u ludzi ani zwierz\u0105t<\/strong> \u2014 nie ma postaci farmaceutycznej ani dokumentacji produktu leczniczego.<\/td>\nanalityka, chemia, wzorce odniesienia<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Konsekwencja jest jednoznaczna.<\/strong> Wyniki bada\u0144 przywo\u0142ane w dalszej cz\u0119\u015bci tej strony uzyskano albo z u\u017cyciem zarejestrowanego produktu leczniczego<\/strong> (badania kliniczne z udzia\u0142em ludzi), albo z u\u017cyciem substancji podawanej zwierz\u0119tom laboratoryjnym lub tkance zwierz\u0119cej w kontrolowanych warunkach eksperymentu<\/strong> (badania przedkliniczne). \u017badnego z tych bada\u0144 nie prowadzono z u\u017cyciem odczynnika analitycznego<\/strong> i \u017caden z tych wynik\u00f3w nie przenosi si\u0119 na oferowany materia\u0142. Odczynnik nie jest form\u0105, w jakiej substancja by\u0142a kiedykolwiek badana u ludzi, i nie mo\u017ce by\u0107 w taki spos\u00f3b u\u017cyty.<\/p>\n

Karta identyfikacyjna odczynnika<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Dane rejestrowe i identyfikatory \u2014 pregabalina<\/caption>\n
Nazwa systematyczna (IUPAC)<\/th>\nkwas (3S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy<\/td>\n<\/tr>\n
Nazwa zwyczajowa<\/th>\npregabalina (pregabalin, pregabaline)<\/td>\n<\/tr>\n
Kod rozwojowy<\/th>\nCI-1008<\/td>\n<\/tr>\n
Numer CAS<\/th>\n148553-50-8<\/td>\n<\/tr>\n
Wz\u00f3r sumaryczny<\/th>\nC8<\/sub>H17<\/sub>NO2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
Masa molowa<\/th>\n159,23 g\u00b7mol\u22121<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
Masa monoizotopowa<\/th>\n159,1259 Da<\/td>\n<\/tr>\n
InChIKey<\/th>\nAYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N<\/td>\n<\/tr>\n
SMILES<\/th>\nCC(C)C[C@@H](CC(=O)O)CN<\/td>\n<\/tr>\n
PubChem CID<\/th>\n5486971<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
ChEMBL ID<\/th>\nCHEMBL3978768<\/td>\n<\/tr>\n
Temperatura topnienia<\/th>\n187\u00b0C<\/td>\n<\/tr>\n
Posta\u0107<\/th>\nkrystaliczny proszek, bia\u0142y do bia\u0142awego<\/td>\n<\/tr>\n
Czysto\u015b\u0107<\/th>\n\u2265 99%<\/td>\n<\/tr>\n
Przeznaczenie<\/th>\nodczynnik badawczy \u2014 nie do spo\u017cycia przez ludzi ani zwierz\u0105t<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Rodow\u00f3d moleku\u0142y: od gabapentyny do pojedynczego enancjomeru<\/h2>\n

Program poszukiwania lek\u00f3w przeciwdrgawkowych<\/h3>\n

Pregabalina nie powsta\u0142a jako przypadkowe znalezisko, tylko jako produkt \u015bwiadomego, wieloletniego programu badawczego. Punktem wyj\u015bcia by\u0142a gabapentyna<\/strong> \u2014 zwi\u0105zek zarejestrowany jako produkt leczniczy w 1993 roku, pierwszy sukces linii badawczej analog\u00f3w kwasu \u03b3-aminomas\u0142owego (GABA). Chemik Richard B. Silverman (Northwestern University), wsp\u00f3\u0142pracuj\u0105cy z firm\u0105 Parke-Davis (p\u00f3\u017aniej Warner-Lambert, od 2000 roku cz\u0119\u015b\u0107 koncernu Pfizer), zbudowa\u0142 seri\u0119 rozga\u0142\u0119zionych analog\u00f3w GABA<\/strong> i testowa\u0142 je pod k\u0105tem powinowactwa do tego samego celu molekularnego co gabapentyna, poszukuj\u0105c cz\u0105steczki o silniejszym wi\u0105zaniu. Histori\u0119 odkrycia w pierwszej osobie opisa\u0142 sam Silverman w retrospektywnym artykule z 2008 roku [1<\/a>].<\/p>\n

Spo\u015br\u00f3d testowanych zwi\u0105zk\u00f3w najlepsze wyniki uzyska\u0142 izomer oznaczony wewn\u0119trznym kodem rozwojowym CI-1008<\/strong> \u2014 numeracja pochodz\u0105ca z systemu firmy Parke-Davis. To w\u0142a\u015bnie ta cz\u0105steczka, po latach dalszych bada\u0144, trafi\u0142a do rejestracji jako produkt leczniczy \u2014 nazwy handlowe zestawiono w tabeli powy\u017cej.<\/p>\n

Wyzwanie syntezy: jak otrzyma\u0107 tylko jeden enancjomer<\/h3>\n

Cz\u0105steczka ma jedno centrum stereogeniczne \u2014 atom w\u0119gla w pozycji 3 \u2014 a do dalszego rozwoju wybrano wy\u0142\u0105cznie form\u0119 (S)<\/em>. Wyzwaniem przemys\u0142owym sta\u0142o si\u0119 opracowanie wydajnej, selektywnej syntezy tego pojedynczego enancjomeru w skali produkcyjnej, bez kosztownego rozdzielania mieszaniny racemicznej po fakcie. Rozwi\u0105zaniem okaza\u0142o si\u0119 asymetryczne uwodornienie<\/strong> katalizowane kompleksami rodu z chiralnymi ligandami bisfosfinowymi. Zesp\u00f3\u0142 Hoge’a i wsp\u00f3\u0142pracownik\u00f3w opisa\u0142 t\u0119 drog\u0119 syntezy w dw\u00f3ch pracach z lat 2003\u20132004: pierwsza wprost w tytule wymienia CI-1008 (pregabalin\u0119) jako produkt reakcji [2<\/a>], druga opisuje zaprojektowanie samego liganda katalizatora [3<\/a>].<\/p>\n

Kalendarium<\/h2>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
O\u015b czasu: powstanie i rozpowszechnienie cz\u0105steczki<\/caption>\n
1993<\/th>\nrejestracja gabapentyny \u2014 zwi\u0105zku macierzystego linii badawczej analog\u00f3w GABA \u2014 jako produktu leczniczego<\/td>\n<\/tr>\n
lata 90.<\/th>\nprogram R. Silvermana poszukuj\u0105cy silniej wi\u0105\u017c\u0105cych, rozga\u0142\u0119zionych analog\u00f3w GABA; powstaje zwi\u0105zek pod kodem CI-1008 [1<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2003\u20132004<\/th>\nopracowanie przemys\u0142owej syntezy asymetrycznej pojedynczego enancjomeru (S) [2<\/a>][3<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2004<\/th>\nrejestracja jako produkt leczniczy w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych (nazwy handlowe \u2014 tabela powy\u017cej)<\/td>\n<\/tr>\n
2006\u20132011<\/th>\nbadania wi\u0105zania z podjednostk\u0105 \u03b12\u03b4 kana\u0142\u00f3w wapniowych na tkance zwierz\u0119cej ex vivo [6<\/a>][7<\/a>][8<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2016<\/th>\npublikacja metody bezpo\u015bredniego rozdzia\u0142u enancjomer\u00f3w na kolumnie chiralnej z detekcj\u0105 MS i UV [12<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2015\u20132017<\/th>\nmetody LC-MS\/MS w monitoringu \u015brodowiskowym [15<\/a>] i toksykologii po\u015bmiertnej [16<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
1 kwietnia 2019<\/th>\nWielka Brytania klasyfikuje pregabalin\u0119 jako substancj\u0119 kontrolowan\u0105 kategorii C \u2014 fakt regulacyjny dotycz\u0105cy innego kraju i innego bytu prawnego, nie dotyczy oferowanego odczynnika<\/td>\n<\/tr>\n
2019<\/th>\nchiralna metoda GC-MS do identyfikacji enancjomer\u00f3w w toksykologii s\u0105dowej [13<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n
2023<\/th>\nin\u017cynieria krystaliczna i wsp\u00f3\u0142kryszta\u0142y pregabaliny [14<\/a>]<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Trzy nurty bada\u0144, kt\u00f3re ukszta\u0142towa\u0142y wiedz\u0119 o cz\u0105steczce<\/h2>\n

Pi\u015bmiennictwo dotycz\u0105ce pregabaliny jest rozproszone tematycznie bardziej ni\u017c geograficznie. Dla porz\u0105dku warto rozdzieli\u0107 je na trzy nurty, ka\u017cdy odpowiadaj\u0105cy innemu pytaniu badawczemu.<\/p>\n

Nurt syntetyczny: jak wytworzy\u0107 czysty enancjomer w skali przemys\u0142owej<\/h3>\n

Chemicy procesowi (Hoge i wsp\u00f3\u0142pracownicy) skupili si\u0119 na katalizie asymetrycznej \u2014 zagadnieniu czysto syntetycznym, niezale\u017cnym od jakiegokolwiek zastosowania biologicznego [2<\/a>][3<\/a>].<\/p>\n

Nurt farmakologii receptorowej: cel molekularny na tkance zwierz\u0119cej<\/h3>\n

Drugi nurt obejmuje badania wi\u0105zania z podjednostk\u0105 \u03b12\u03b4 kana\u0142\u00f3w wapniowych \u2014 prowadzone na tkance m\u00f3zgowej gryzoni ex vivo<\/em> i w modelach synaptycznych, nie na ludziach. Przegl\u0105d mechanizmu opublikowali Taylor i wsp\u00f3\u0142pracownicy [5<\/a>]; badanie autoradiograficzne na genetycznie zmodyfikowanych myszach wykaza\u0142o, \u017ce podjednostka \u03b12\u03b4 typu 1 jest g\u0142\u00f3wnym bia\u0142kiem wi\u0105\u017c\u0105cym pregabalin\u0119 w korze, hipokampie, ciele migda\u0142owatym i rdzeniu kr\u0119gowym [6<\/a>]; model synaptyczny u myszy pokaza\u0142 redukcj\u0119 neuroprzeka\u017anictwa po zwi\u0105zaniu z presynaptyczn\u0105 podjednostk\u0105 \u03b12\u03b4 [7<\/a>]; a analiza selektywno\u015bci wykaza\u0142a wi\u0105zanie zar\u00f3wno z podjednostk\u0105 \u03b12\u03b4-1, jak i \u03b12\u03b4-2 [8<\/a>]. Og\u00f3lny przegl\u0105d rozwoju cz\u0105steczki opublikowa\u0142 Kavoussi [4<\/a>]. Wszystkie te badania prowadzono na tkance zwierz\u0119cej lub w uk\u0142adach modelowych, nie na ludziach, i \u017cadne z nich nie opisuje zastosowania odczynnika analitycznego.<\/strong><\/p>\n

Nurt analityczno-s\u0105dowy: wykrywanie w r\u00f3\u017cnych matrycach<\/h3>\n

Trzeci nurt to praca laboratori\u00f3w toksykologii s\u0105dowej i \u015brodowiskowej, rozwijaj\u0105cych metody wykrywania pregabaliny w kolejnych matrycach: osoczu ludzkim [9<\/a>], \u015bciekach miejskich [15<\/a>], krwi po\u015bmiertnej [16<\/a>] oraz pr\u00f3bkach zabezpieczonych w sprawach o przest\u0119pstwa na tle seksualnym z u\u017cyciem substancji odurzaj\u0105cych [17<\/a>].<\/p>\n

Chemia: analog GABA bez pier\u015bcienia aromatycznego<\/h2>\n

Dlaczego brak chromoforu komplikuje detekcj\u0119<\/h3>\n

Struktura pregabaliny \u2014 rozga\u0142\u0119ziony \u0142a\u0144cuch alifatyczny zako\u0144czony grup\u0105 karboksylow\u0105 i pierwszorz\u0119dow\u0105 grup\u0105 aminow\u0105 \u2014 nie zawiera \u017cadnego pier\u015bcienia aromatycznego ani innego silnego chromoforu<\/strong>. To odr\u00f3\u017cnia j\u0105 wyra\u017anie od pozosta\u0142ych odczynnik\u00f3w w naszym katalogu, takich jak modafinil<\/a> czy bromantan<\/a>, kt\u00f3rych pier\u015bcienie fenylowe daj\u0105 siln\u0105 absorpcj\u0119 w zakresie UV. Standardowa detekcja UV jest przez to utrudniona, co t\u0142umaczy, dlaczego cz\u0119\u015b\u0107 metod analitycznych opiera si\u0119 na detekcji fluorescencyjnej po derywatyzacji<\/strong>, zwalidowanej dla osocza ludzkiego [9<\/a>]. Z tego samego powodu metody GC-MS wymagaj\u0105 wcze\u015bniejszej derywatyzacji grup polarnych.<\/p>\n

Brak chromoforu ma te\u017c pu\u0142apk\u0119 praktyczn\u0105 przy przygotowaniu pr\u00f3bek do HPLC: Lin i wsp\u00f3\u0142pracownicy opisali artefaktowy produkt degradacji<\/strong> powstaj\u0105cy z addycji acetonitrylu do pregabaliny, katalizowanej zasadowymi zanieczyszczeniami podczas przygotowania pr\u00f3bki [10<\/a>]. Zwalidowan\u0105, \u201ezielon\u0105” metod\u0119 HPLC-DAD i HPTLC opisali Naguib i wsp\u00f3\u0142pracownicy [11<\/a>].<\/p>\n

Centrum stereogeniczne na w\u0119glu C3<\/h3>\n

W przeciwie\u0144stwie do bromantanu (symetryczna klatka adamantanowa, brak centrum stereogenicznego) i modafinilu (centrum stereogeniczne na atomie siarki), pregabalina ma jedno centrum stereogeniczne na atomie w\u0119gla<\/strong>, w pozycji 3 \u0142a\u0144cucha. Do rozwoju wybrano wy\u0142\u0105cznie form\u0119 (S)<\/em> \u2014 dok\u0142adnie t\u0119, kt\u00f3r\u0105 koduje kanoniczny zapis SMILES tej cz\u0105steczki. Rozdzielenie enancjomer\u00f3w wymaga metod chiralnych: bezpo\u015bredni rozdzia\u0142 na kolumnie chiralnej z detekcj\u0105 MS i UV opisali Chennuru i wsp\u00f3\u0142pracownicy [12<\/a>], a metod\u0119 opart\u0105 na derywatyzacji i chiralnym odczynniku S-TPC do GC-MS \u2014 Hitchcock i Marginean [13<\/a>].<\/p>\n

Charakterystyka fizykochemiczna<\/h3>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Deskryptory obliczeniowe i ich znaczenie analityczne<\/caption>\n
Parametr<\/th>\nWarto\u015b\u0107<\/th>\nCo z tego wynika<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Wsp\u00f3\u0142czynnik podzia\u0142u (logP)<\/th>\n\u22121,6<\/td>\nbardzo niska lipofilowo\u015b\u0107 \u2014 wysoka rozpuszczalno\u015b\u0107 w wodzie, s\u0142aba retencja w standardowym RP-HPLC<\/td>\n<\/tr>\n
Polarna powierzchnia topologiczna<\/th>\n63,3 \u00c52<\/sup><\/td>\numiarkowanie polarna cz\u0105steczka mimo niewielkiej masy<\/td>\n<\/tr>\n
Donory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n2<\/td>\ngrupa aminowa i hydroksylowa kwasu \u2014 sprzyja tworzeniu wsp\u00f3\u0142kryszta\u0142\u00f3w<\/td>\n<\/tr>\n
Akceptory wi\u0105zania wodorowego<\/th>\n3<\/td>\ntlen karbonylowy, hydroksylowy i azot aminowy<\/td>\n<\/tr>\n
Wi\u0105zania rotacyjne<\/th>\n5<\/td>\nelastyczny \u0142a\u0144cuch alifatyczny \u2014 brak sztywnego rdzenia pier\u015bcieniowego<\/td>\n<\/tr>\n
Temperatura topnienia<\/th>\n187\u00b0C<\/td>\nwysoka jak na tak ma\u0142\u0105 cz\u0105steczk\u0119 \u2014 wskazuje na form\u0119 zjonizowan\u0105 (zwitterion) w krysztale, typow\u0105 dla wolnych aminokwas\u00f3w<\/td>\n<\/tr>\n
Rozpuszczalno\u015b\u0107<\/th>\nbardzo dobra w wodzie i buforach wodnych; s\u0142aba w rozpuszczalnikach niepolarnych<\/td>\nodwrotno\u015b\u0107 profilu modafinilu i bromantanu \u2014 roztwory podstawowe przygotowywa\u0107 w wodzie lub buforze, nie w DMSO<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Jednoczesna obecno\u015b\u0107 grupy karboksylowej i pierwszorz\u0119dowej grupy aminowej sprawia, \u017ce w stanie sta\u0142ym pregabalina, podobnie jak wi\u0119kszo\u015b\u0107 wolnych aminokwas\u00f3w, przyjmuje form\u0119 jonu obojnaczego (zwitterionu)<\/strong>. T\u0142umaczy to zar\u00f3wno stosunkowo wysok\u0105 temperatur\u0119 topnienia, jak i zdolno\u015b\u0107 do tworzenia wsp\u00f3\u0142kryszta\u0142\u00f3w z kwasami dikarboksylowymi \u2014 na przyk\u0142adzie kwasu maleinowego jako koformera opisali to Komisarek i wsp\u00f3\u0142pracownicy, por\u00f3wnuj\u0105c mechanochemi\u0119 z krystalizacj\u0105 z roztworu [14<\/a>].<\/p>\n

Nazewnictwo i synonimy<\/h2>\n

Pod t\u0105 sam\u0105 cz\u0105steczk\u0105 o numerze CAS 148553-50-8 kryje si\u0119 kilka nazw i kod\u00f3w u\u017cywanych w literaturze i bazach chemicznych \u2014 poza nazwami handlowymi produkt\u00f3w leczniczych, kt\u00f3re omawiamy wy\u0142\u0105cznie w tabeli \u201eTrzy r\u00f3\u017cne byty” powy\u017cej:<\/p>\n